En el actual entorno regulatorio mexicano, la seguridad del paciente no es solo una prioridad: es un mandato legal. Desde la detección de impurezas de nitrosaminas en medicamentos con valsartán en 2018, la industria farmacéutica global —y particularmente la mexicana— ha intensificado sus esfuerzos en la identificación y cuantificación de estas sustancias genotóxicas.
Para los laboratorios de control de calidad, el uso de Materiales de Referencia Certificados (CRM) ha dejado de ser una buena práctica para convertirse en un requisito crítico. La entrada en vigor de la 13.ª edición de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM), junto con el Método General de Análisis (MGA) 0612, establece la obligatoriedad del análisis de nitrosaminas en fármacos de alto consumo como la metformina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II).
A continuación, se presentan las cinco nitrosaminas más relevantes en el mercado de CRM, indispensables para cumplir con los límites de ingesta diaria aceptable (IA) definidos por autoridades como COFEPRIS y organismos internacionales.
1. N-Nitrosodimetilamina (NDMA)
La NDMA es la nitrosamina más ampliamente monitoreada a nivel global. En México, su relevancia se acentuó tras las alertas sanitarias relacionadas con la ranitidina, debido a su potencial carcinogénico bajo exposición prolongada.
Este compuesto es el estándar de referencia esencial para el análisis de metformina y medicamentos del grupo ARA II, siendo clave en la validación de métodos analíticos sensibles.
2. N-Nitrosodietilamina (NDEA)
Junto con la NDMA, la NDEA figura entre las impurezas más críticas en la industria farmacéutica. Su uso es indispensable en la validación de métodos aplicados a principios activos como losartán e irbesartán, ampliamente utilizados en el tratamiento de la hipertensión.
Dada la alta prevalencia de esta enfermedad en México, su monitoreo representa una prioridad tanto sanitaria como comercial.
3. Ácido N-Nitrosometilaminobutírico (NMBA)
El NMBA ha cobrado relevancia en los catálogos internacionales de estándares debido a su formación en rutas específicas de síntesis de principios activos.
Es una de las nitrosaminas con límites formalmente establecidos en la FEUM, lo que la convierte en un CRM clave para garantizar cumplimiento normativo en productos farmacéuticos.
4. N-Nitrosodiisopropilamina (NDIPA)
La NDIPA es fundamental en métodos analíticos avanzados, particularmente en espectrometría de masas (LC-MS/MS) de alta sensibilidad.
Su similitud estructural con otras nitrosaminas críticas implica un perfil toxicológico comparable, lo que obliga a incluirla en evaluaciones de riesgo y estudios de impurezas residuales.
5. N-Nitrosoetilisopropilamina (NEIPA)
Este compuesto se emplea frecuentemente en conjunto con la NDIPA para ampliar la cobertura analítica en métodos multianalito.
En el contexto mexicano, su demanda ha crecido significativamente debido a la necesidad de detectar múltiples impurezas de forma simultánea, asegurando el cumplimiento de los límites regulatorios en productos terminados.
¿Por qué los laboratorios en México priorizan estos CRM?
La respuesta está en la gestión integral del riesgo. De acuerdo con las guías regulatorias, factores como el uso de nitritos, condiciones ácidas, reciclaje de solventes o incluso el material de empaque pueden favorecer la formación de nitrosaminas.
Contar con CRM adecuados permite a los laboratorios anticiparse y controlar estos riesgos de manera efectiva.
Puntos clave para su laboratorio:
- Cumplimiento normativo: El uso de estándares trazables a farmacopeas como USP o EP fortalece la confiabilidad de los resultados frente a auditorías.
- Alta sensibilidad analítica: Equipos como Orbitrap o Triple Cuadrupolo requieren materiales de referencia de alta pureza para evitar interferencias y falsos positivos.
- Protección de marca: Prevenir retiros de producto no solo evita sanciones, sino que protege la reputación del titular del registro sanitario.
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Los CRM de nitrosaminas suelen comercializarse en soluciones listas para uso, típicamente a 1 mg/mL en metanol o acetonitrilo, facilitando la preparación de curvas de calibración precisas y reproducibles en análisis rutinarios.
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Nota: La determinación de nitrosaminas es obligatoria en México para medicamentos que contienen pregabalina, gabapentina, metformina y diversos sartanes. Verifique que sus métodos cumplan con el MGA 0612 de la FEUM.
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